위산분비억제제, PPI

프로톤 펌프 억제제(Proton Pump Inhibitor, PPI)는 위산 분비를 강력하게 억제하는 약물로, 위장관 질환의 치료에 널리 사용됩니다. PPI는 위벽 세포의 양성자 펌프(H+/K+ ATPase)를 비가역적으로 억제하여 위산 분비를 감소시킵니다. 이로 인해 소화성 궤양, 역류성 식도염, 헬리코박터 파일로리 감염 등 다양한 위장관 질환의 치료에 효과적입니다.

PPI의 작용 기전

위벽의 벽세포에는 양성자 펌프(H+/K+ ATPase)가 존재하며, 이는 위산의 주성분인 염산(HCl)을 분비하는 데 핵심적인 역할을 합니다. PPI는 이 양성자 펌프를 비가역적으로 억제하여 위산 분비를 감소시킵니다. PPI는 전구체(prodrug) 형태로 소장에서 흡수된 후, 위의 산성 환경에서 활성화되어 양성자 펌프와 결합합니다. 이로 인해 위산 분비가 억제되어 위장관 점막의 손상을 방지하고 치유를 촉진합니다.

PPI의 종류와 특징

현재 사용되는 주요 PPI는 다음과 같습니다:

• 오메프라졸(Omeprazole): 최초로 개발된 PPI로, 위산 분비 억제 효과가 우수합니다. 다만, 개인에 따라 효능의 차이가 있을 수 있습니다.
• 란소프라졸(Lansoprazole): 오메프라졸보다 신속한 효과를 나타내며, 지용성이 높아 혈중 농도가 빠르게 상승합니다. 음식이나 제산제와 함께 복용 시 흡수가 감소할 수 있습니다.
• 판토프라졸(Pantoprazole): 위산 분비 억제 기간이 오래 지속되며, 약물 상호 작용이 적습니다.
• 라베프라졸(Rabeprazole): 빠르게 활성화되어 치료 효과가 신속하지만, 작용 시간이 상대적으로 짧습니다.
• 에스오메프라졸(Esomeprazole): 오메프라졸의 S-이성질체로, 환자 간 효능 편차가 적고, 빠른 증상 해소와 식도염 치료에 효과적입니다.
• 일라프라졸(Ilaprazole): 국내에서 개발된 PPI로, 위산 분비 억제 효과가 우수합니다.
• 덱스란소프라졸(Dexlansoprazole): 이중 지연 방출 시스템을 통해 작용 시간이 연장되어, 하루 한 번 복용으로도 효과를 나타냅니다.
• 테고프라잔(Tegoprazan): 칼륨 경쟁적 위산 분비 억제제(Potassium-Competitive Acid Blocker, P-CAB)로, 식사와 관계없이 복용 가능하며, CYP2C19 유전형에 따른 약효 차이가 없습니다. 

PPI의 사용 용도

PPI는 다양한 위장관 질환의 치료에 사용됩니다:

• 소화성 궤양: 위나 십이지장에 발생하는 궤양의 치유를 촉진하고 재발을 방지합니다.
• 역류성 식도염(GERD): 위산 역류로 인한 식도 염증을 완화하고 증상을 개선합니다.
• 헬리코박터 파일로리 감염: 항생제와 함께 사용되어 헬리코박터 파일로리 박멸에 기여합니다.
• NSAID로 인한 위장관 손상 예방: 비스테로이드성 소염진통제(NSAID) 장기 복용 시 발생할 수 있는 위장관 출혈이나 궤양을 예방합니다.
• 졸링거-엘리슨 증후군: 위산 과다 분비를 억제하여 증상을 관리합니다.

PPI의 복용 방법

PPI는 일반적으로 아침 식전 30분에서 1시간 전에 복용하는 것이 권장됩니다. 이는 위산 분비가 가장 활발한 시간대에 약물이 최대의 효과를 발휘하기 위함입니다. 다만, 일부 PPI는 식사와 관계없이 복용할 수 있으므로, 처방에 따라 복용 방법을 확인해야 합니다.

PPI의 부작용과 주의사항

PPI는 비교적 안전한 약물이지만, 장기 복용 시 다음과 같은 부작용이 발생할 수 있습니다:

• 비타민 B12 결핍: 위산 분비 감소로 인해 비타민 B12 흡수가 저하될 수 있습니다.
• 골다공증 및 골절 위험 증가: 칼슘 흡수 저하로 인해 장기
복용 시 골다공증 위험이 증가할 수 있습니다.
• 저마그네슘혈증: 3개월 이상 PPI를 복용한 환자에서 저마그네슘혈증이 보고되었습니다. 
• 장내 감염 위험 증가: 위산 감소로 인해 장내 세균 증식이
증가하여 감염 위험이 높아질 수 있습니다.

따라서 PPI를 장기간 복용할 경우, 정기적인 검사를 통해 영양 상태와 골밀도를 확인하는 것이 중요합니다. 또한, 필요 이상으로 오랜 기간 사용하지 않도록 주의해야 합니다.

PPI와 H2 수용체 길항제의 비교

프로톤 펌프 억제제(Proton Pump Inhibitor, PPI)와
히스타민 H2 수용체 길항제(H2 Receptor Antagonist, H2RA)는 모두 위산 분비를 억제하여 위장관 질환을 치료하는 약물입니다. 그러나 이들의 작용 기전, 효과, 사용 용도,
부작용 등에서 차이가 있습니다.

1. 작용 기전

• PPI: 위벽 세포의 양성자 펌프(H+/K+ ATPase)를 비가역적으로 억제하여 위산 분비를 강력하게 감소시킵니다. 이는 위산 분비의 최종 단계를 차단하는 것으로, 히스타민, 가스트린, 아세틸콜린 등 다양한 자극에 의한 위산 분비를 모두 억제합니다.

• H2RA: 위벽 세포의 히스타민 H2 수용체를 차단하여 히스타민에 의한 위산 분비를 억제합니다. 그러나 가스트린이나 아세틸콜린에 의한 위산 분비는 억제하지 못합니다.

2. 위산 분비 억제 효과

• PPI: H2RA보다 강력한 위산 분비 억제 효과를 나타내며, 특히 식후와 야간의 위산 분비를 효과적으로 억제합니다. 따라서 미란성 역류 질환 환자에서 PPI 투여는 H2RA에 비해 더 우월한 증상 조절 및 점막 치유 효과를 보였습니다. 

• H2RA: 위산 분비 억제 효과는 PPI보다 약하며, 특히 야간의 위산 분비 억제에 제한적입니다. 또한, 장기 사용 시 내성이 발생하여 효과가 감소할 수 있습니다.

3. 사용 용도

• PPI: 소화성 궤양, 역류성 식도염, 헬리코박터 파일로리 감염 치료, 비스테로이드성 소염진통제(NSAID)로 인한 위장관 손상 예방 등 다양한 위장관 질환의 치료에 널리 사용됩니다.

• H2RA: 경증의 위산 관련 증상 완화, 위산 과다로 인한 소화불량, 야간 위산 분비 억제 등 비교적 경미한 증상의 단기 치료에 사용됩니다.

4. 부작용 및 주의사항

• PPI: 장기 사용 시 비타민 B12 결핍, 골다공증 및 골절 위험 증가, 저마그네슘혈증, 장내 감염 위험 증가 등의 부작용이 보고되었습니다. 따라서 장기 복용 시 정기적인 검사가 필요합니다.

• H2RA: 일반적으로 부작용이 적으나, 시메티딘의 경우 간의 사이토크롬 P450 효소를 억제하여 다른 약물과의 상호작용이 발생할 수 있습니다. 또한, 장기 사용 시 내성이 발생하여 효과가 감소할 수 있습니다.

5. 약물 상호작용

• PPI: 일부 PPI는 간의 CYP 효소를 억제하여 다른 약물의 대사에 영향을 줄 수 있습니다. 예를 들어, 오메프라졸은 CYP2C19를 억제하여 클로피도그렐의 활성화를 저해할 수 있습니다.

• H2RA: 시메티딘은 CYP 효소를 억제하여 와파린, 페니토인, 테오필린 등의 약물 대사를 저해할 수 있습니다. 반면, 파모티딘은 CYP 효소에 거의 영향을 미치지 않아 약물 상호작용이 적습니다.

6. 내성 발생

• PPI: 장기 사용 시 내성 발생이 드물며,
          효과가 지속적으로 유지됩니다.

• H2RA: 장기 사용 시 내성이 발생하여 위산 분비 억제 효과가 감소할 수 있습니다. 이는 약물 사용 후 3~5일 이내에 발생할 수 있으며, 14일 이상 연속 사용 시 내성이 더욱 뚜렷해집니다.

7. 복용 방법

• PPI: 일반적으로 아침 식전 30분에서 1시간 전에 복용하는 것이 권장됩니다. 이는 위산 분비가 가장 활발한 시간대에 약물이 최대의 효과를 발휘하기 위함입니다. 다만, 일부 PPI는 식사와 관계없이 복용할 수 있으므로, 처방에 따라 복용 방법을 확인해야 합니다.
• H2RA: 식사와 관계없이 복용할 수 있으며, 야간 위산 분비 억제를 위해 취침 전에 복용하는 경우가 많습니다.

8. 비용

• PPI: 일반적으로 H2RA보다 비용이 높습니다. 그러나 최근 제네릭 의약품의 등장으로 가격이 저렴해지고 있습니다.
• H2RA: 비교적 저렴하며, 일반의약품으로도 구입할 수 있는 경우가 많습니다.

9. 임신 및 수유 중 사용

• PPI: 일부 PPI는 임신 중 사용이 비교적 안전하다고 알려져 있으나, 임신 초기에는 주의가 필요합니다. 수유 중에는 모유로의 이행이 적어 비교적 안전하게 사용 가능합니다.
• H2RA: 라니티딘과 파모티딘은 임신 중 비교적 안전하게 사용 가능하다고 알려져 있습니다. 수유 중에도 모유로의 이행이 적어 비교적 안전하게 사용 가능합니다.

10. 약물 중단 후 위산 분비 회복

PPI 중단 후 위산 분비 회복:

PPI는 위산 분비를 강력하게 억제하는 약물로, 중단 시 위산 분비가 일시적으로 과도하게 증가하는 ‘반동성 위산 과다 분비(Rebound Acid Hypersecretion)’ 현상이 발생할 수 있습니다. 이는 PPI 사용으로 인한 고가스트린혈증이 원인으로, 약물 중단 후 2주 정도 지속되며 이후 정상화됩니다. 

H2RA 중단 후 위산 분비 회복:

H2RA는 위산 분비 억제 효과가 PPI보다 약하며, 장기 사용 시 내성이 발생하여 효과가 감소할 수 있습니다. 약물 중단 후 위산 분비는 비교적 빠르게 정상으로 돌아오며, 반동성 위산 과다 분비 현상은 드물게 나타납니다.

주의사항:

PPI나 H2RA를 장기간 복용한 후 중단할 때는 위산 분비의 급격한 변화를 방지하기 위해 의사와 상담하여 점진적으로 용량을 줄이는 것이 권장됩니다.